文迪雅（马来酸罗格列酮）是一种胰岛素增敏剂，自2001年上市以来，在改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗和b细胞功能缺陷的作用方面功效卓著，能持久控制血糖，减少磺脲类、胰岛素等的用量。多项国际研究显示：①2型糖尿病患者应用文迪雅16周后，胰岛素抵抗得到明显改善；②2型糖尿病患者应用文迪雅14周后，b细胞功能明显提高；③部分新近诊断的2型糖尿病患者应用文迪雅36周后，能使病程返回到糖耐量异常期或空腹及餐后血糖正常期，即能够延缓2型糖尿病自然病程的发生和发展。4为期4年的ADOPT研究显示：和二甲双胍及优降糖相比，罗格列酮能延缓单药失效的进展，其单药失效率分别为15％、21％、34％，而且胃肠道副反应少，低血糖发生率也低。文迪雅的独特优点使它一度成为治疗2型糖尿病的一线用药。

然而，2007年5月美国两位学者用过去的部分文献作荟萃分析，在«新英格兰医学杂志»在线发表文章称：文迪雅使“心脏病死亡率提高64%”。国内一些媒体也对此进行了转载，在2型糖尿病病人中引起一阵恐慌，也使部分医师感到困惑，不知是否可以继续使用文迪雅治疗2型糖尿病患者，葛兰素史克公司的股票一夜下跌10％。对此，国内外许多著名学者均指出了该文观点的不足之处：①文献剔除了部分没有心血管事件的研究数据进行统计；②所引用的数据均是已发表文献中的数据，而没有直接获得研究的原始数据，数据统计的偶然性大；③许多研究设计的终点并不是针对心血管事件；④许多研究样本小、疗程短。同时提出有局限性的荟萃分析文献的结论不能作为撤药的依据。

为回应上述事件，2007年6月5日，葛兰素史克公司提前公开由其资助的RECORD研究。该研究预期为6年的平行、开放式研究，入选4447例单用二甲双胍或磺脲类降糖药物血糖控制不理想的患者（其中80%患者合并高血压，25%患者确诊合并心血管疾病），旨在探讨文迪雅对心血管相关事件、入院和死亡率的影响。中期结果显示文迪雅治疗组和对照组相比，不显著增加心血管事件的发生率：心急梗死发生的危险性比值1.16（95％CI 0.75～1.81）；心血管相关事件发生的风险比为1.08（95％CI 0.89～1.13）。但是，该中期研究结果心血管相关事件发生率为4.5％，远远低于糖尿病患者的大规模临床研究确定的55～60岁人群心血管相关事件发生率（40％左右）。10％的患者中途退出研究是一个重要的干扰因素。而且，将RECORD研究数据加入先前的Nissen数据进行meta分析，提示发生心血管相关事件的风险比为1.36（95％CI 1.04～1.78）

其实，文迪雅对心血管的潜在危害的争议在2006年已经提及。2006年8月葛兰素史克公司自己进行的一项meta分析表明服用文迪雅导致心肌缺血性事件的发生率增加，风险值为1.31（95％CI 1.01～1.70）。同时，葛兰素史克公司进行的一项包括3000例患者的研究显示文迪雅对心肌缺血性事件的发生无影响。尽管两个看似相互矛盾的结果，2006年欧洲国家在说明书中增加文迪雅引起缺血事件发生的可能。

2007年7月30日，美国食品及药品监督管理局（FDA）顾问委员会表决结果支持在美国市场继续向病人提供文迪雅（马来酸罗格列酮）。FDA的“内分泌和代谢药物顾问委员会”和“药物安全与风险管理委员会”投票认为，目前数据提示治疗2型糖尿病的药物文迪雅可能与某些心血管缺血性事件危险相关。委员会未就文迪雅与其它口服抗糖尿病药物的风险比较进行评论，并投票（22：1）支持在美国市场继续向病人提供该药。与此同时美国的糖尿病学会、内分泌学会、临床内分泌医生学会、心脏病学会、心脏病学学院等五大权威性学会分别发表声明：在关注文迪雅对心血管事件的同时，还没有证据说明文迪雅对心血管病的危险性超越二甲双胍、磺脲类等药物。

文迪雅（马来酸罗格列酮），还能继续使用吗？FDA和内分泌学会给我们答案是肯定的，但其对心血管事件的影响需要进一步关注，而且谁可以服用以及如何服用又相对复杂。专家们建议医生给糖尿病患者提供个体化的治疗，对于正在服用文迪雅和可能从该药获得血糖良好控制获益的患者，如无心功能不全的表现和严重副作用，医生可根据专业知识患者意愿指导患者服用或继续服用该药物。对于以下情况，要中止文迪雅的治疗，11型糖尿病；2合并心脏疾病或心功能不全；3糖尿病急性并发症，如糖尿病酸中毒、糖尿病乳酸酸中毒、糖尿病非酮症高渗性昏迷；4合并黄斑水肿的糖尿病眼病；5合并肝脏疾病或肝功能损害；6孕妇或试图近期怀孕的妇女；7想控制生育但未采取适当措施，因为文迪雅增加受孕机会；8哺乳期妇女，因为不确定其是否能通过胎盘；9严重骨质疏松或合并骨质疏松性骨折；10服用文迪雅4～5月而糖化血红蛋白无明显改善；11出现严重水肿；12出现严重的副作用； 13对文迪雅过敏。

                                                                                                                                       作者：单鹏飞